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燕达医院肾病科

膜性肾病的的免疫治疗方法

来源:燕达医院   点击数:11050   更新时间: 2013-10-09   编辑:燕达医院

有学者认为膜性肾病有较高的自发缓解率(30%),故不主张确诊后马上开始免疫抑制剂治疗;另一种观点则认为有部分膜性肾病患者逐渐进展至终末期肾衰竭,应积极给予免疫抑制剂治疗。

有学者认为膜性肾病有较高的自发缓解率(30%),故不主张确诊后马上开始免疫抑制剂治疗;另一种观点则认为有部分膜性肾病患者逐渐进展至终末期肾衰竭,应积极给予免疫抑制剂治疗。目前较为共识的观点是:对于初发的、表现为非肾病范围蛋白尿,肾功能正常的患者可以暂不给予免疫抑制剂治疗,在进行非特异性治疗的同时,密切观察病情进展;对于临床表现为大量蛋白尿者,早期进行免疫抑制剂治疗可能是必要的,希望达到降低蛋白尿,减少并发症,延缓肾功能恶化的目的。

免疫治疗

免疫抑制剂治疗取决于其蛋白尿的程度、时间以及肾功能的状态。一般认为蛋白尿>3.5g/d伴肾功能减退,或蛋白尿>8g/d的高危患者应予以免疫治疗。

膜性肾病免疫治疗方案及其疗效评价,也存在很大的争议,总体认为单独应用糖皮质激素(以下简称激素)无效,激素+环磷酰胺(CTX)或环孢素A(CsA)治疗,能使部分患者达到临床缓解。对于疗效的判断不一定追求达到完全缓解(尿蛋白量≤0.3g/d),部分缓解(尿蛋白≤3.5g/d或尿蛋白下降>50%,血清白蛋白>30g/L)同样也能有效地改善患者的预后。

(1)激素+细胞毒药物:Ponticelli等提出的意大利方案:甲泼尼龙(MP)和苯丁酸氮芥(CH)6个月周期性治疗。具体方案为第1、3、5个月的前3天静脉滴注甲泼尼龙1g/d,连续3天,后续口服液泼尼松0.4g/(kg·d),在第2、4、6个月口服苯丁酸氮芥0.2mg/(kg·d),总疗程半年,能有效减少蛋白尿和保扩肾功能。

此后Ponticelli又提出MP+CTX方案:第1、3、5个月初给予甲泼尼龙1g静脉滴注,连续3天,隔天口服泼尼松0.5mg/kg,共6个月,同时给予口服环磷酰胺1.5—2mg/(kg·d),共12个月。疗效优于MP+CH。对于轻至中度肾功能不全并存在大量蛋白尿患者,随访观察7年,证实蛋白尿水平明显下降,并且肾功能保持稳定,但仍有32%患者复发,同时66%的患者存在较为严重的不良反应,如骨髓抑制、感染及出血性膀胱炎等。

(2)环孢素A:小剂量CsA,可以有效地治疗膜性肾病。CsA剂量为3~4 mg/(kg·d),联合小剂量泼尼松(每天0.15 mg/kg)治疗,蛋白尿缓解率明显增加,无严重不良反应。CsA造成肾毒性常见于剂量>5 mg/(kg·d)和/或存在广泛肾间质纤维化的患者。血药浓度监测有利于避免CsA的毒副作用。一般起始治疗的谷浓度希望维持在100~200ng /ml。CsA停药后,部分患者会复发。

(3)雷公藤多苷:国内报道采用雷公藤多苷片加小剂量激素治疗特发性膜性肾病,可明显减少蛋白尿,完全缓解率高,副作用较小[3]。诱导剂量雷公藤多苷120mg/d,分次口服,疗程3至6个月。如3个月内完全缓解,渐减量为维持剂量60mg/d。如3月时部分缓解或无缓解,诱导剂量雷公藤多苷(zui)多可延长至6月,再改为60mg/d维持。同时服用泼尼龙30mg/d,8周后逐渐减量至l0mg/d。维持治疗时间为一年。

(4)他克莫司:他克莫司(FK506)和环孢素同属神经钙蛋白抑制剂,其较后者免疫抑制作用更强,肾毒性明显降低,能有效治疗膜性肾病。FK506治疗膜性肾病的血药浓度受肝脏代谢酶CYP3A5基因型影响较大,其中1*/1*型患者因血药浓度过低,一般不宜使用 FK506治疗。FK506治疗膜性肾病一般要求血药谷浓度在4~8ng/ml,加用小剂量泼尼松治疗有助于加快蛋白尿缓解。与CsA相同,FK停药后,部分患者会复发。

(5)其它可以选择的药物还有吗替麦考酚酯和利妥昔单抗等,部分难治性患者有效。


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